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甲狀腺素與充血性心力衰竭
[關鍵詞] 甲狀腺素 充血性心力衰竭健康網(wǎng)訊:
充血性心力衰竭(CHF)伴有廣泛的神經(jīng)內(nèi)分泌異常,目前研究較多的有血管
緊張素Ⅱ(AngⅡ)、去甲腎上腺素(NE)、心鈉素(ANF)等。近年來,CHF患者
甲狀腺激素的異常及其臨床意義方面引起了關注。本文就小劑量甲狀腺素治療充血
性心力衰竭做一綜述。
1 CHF甲狀腺激素代謝異常
甲狀腺分泌四碘甲狀腺原氨酸(T 4 )及少量三碘甲狀腺原氨酸(T 3 ),T
3 是體內(nèi)甲狀腺激素的生物活性形式。體內(nèi)85%的T 3 是由組織中T 4 經(jīng)肝、腎的
5′脫碘酶轉(zhuǎn)化而來。1995年,Engstrom [1] 等人首次發(fā)現(xiàn)在一些嚴重的非甲狀
腺疾病患者中,循環(huán)血漿中甲狀腺激素水平降低,而促甲狀腺激素(TSH)正常,
稱之為正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征(ESS)。近年來有報道CHF患者血漿甲狀腺激素
改變表現(xiàn)為 [2] :T 3 降低,T 4 下降或正常,反三碘甲狀腺原氨酸(rT 3 )
顯著升高,TSH正常。目前認為引起CHF患者甲狀腺激素異常變化的機制可能有 [
3,4] :(1)CHF時應激狀態(tài)可使兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇分泌增加,抑制
T 4 轉(zhuǎn)化T 3 。(2)T 3 的清除率增加,可導致血漿T 3 水平降低,T 3 /rT 3
比值降低。(3)組織缺氧使外周T 4 的脫碘途徑發(fā)生改變使無活性的rT 3 生成增
多,同時體內(nèi)rT 3 代謝清除率減慢,也導致rT 3 增多。(4)營養(yǎng)物質(zhì)缺乏,甲
狀腺素合成之后分泌至血循環(huán),大部分與血漿中蛋白質(zhì)結(jié)合,其中75%與甲狀腺素
結(jié)合球蛋白,15%與甲狀腺素結(jié)合前蛋白,10%與白蛋白結(jié)合。CHF患者由于組織缺
氧,胃腸粘膜瘀血,食欲不振,營養(yǎng)物質(zhì)缺乏,加之肝、腎功能減退,各種蛋白質(zhì)
合成減少,導致甲狀腺激素代謝途徑障礙。(5)甲狀腺激素受體的改變:甲狀腺激
素的生理功能有賴于與細胞核中的受體結(jié)合,從而調(diào)節(jié)特殊的基因表達。CHF患者
該受體密度顯著升高,與T 3 具有較高的親合力,從而也可導致血漿T 3 水平下降
。
2 甲狀腺素治療CHF的理論基礎
CHF時甲狀腺激素的異常,已逐漸被認識,但對該類病人是否需要進行甲狀腺
激素補充治療仍有爭議 [5] 。有學者主張在常規(guī)抗心衰治療的基礎上,給予小
劑量短療程的甲狀腺激素補充性治療,有利于糾正頑固性心衰,縮短療程。
2.1 增強心室收縮功能 主要通過以下兩個途徑:(1)心肌肥厚:產(chǎn)生心肌肥厚
的原因普遍認為是由于甲狀腺素直接刺激心肌蛋白質(zhì)的合成,引起心肌的生理性肥
厚 [6] ,使心輸出量增加。(2)心肌收縮力增強:甲狀腺激素通過 [7] :①
增加Na + -K + -ATP酶的活性;②增加肌漿網(wǎng)Ca 2+ -ATP酶的活性;③影響肌球蛋白
ATP酶的活性。增加心肌收縮力,使心輸出量增加。
2.2 增強心室舒張功能 臨床上發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退(簡稱甲減)和粘液性水
腫的病人,心室舒張期延長,而用甲狀腺激素替代治療后則能縮短舒張期持續(xù)時間
。另外與甲減患者相比,甲亢患者舒張功能增強,這種改變主要是由于血漿甲狀腺
激素含量的不同引起心臟特異性Sr-Ca 2+ -ATP酶的活性變化所致 [8] 。
2.3 外周血管阻力 甲狀腺激素可以減輕外周血管阻力,降低心臟后負荷。正
常實驗動物給予T 3 時,發(fā)現(xiàn)外周血管 阻力迅速明顯降低,心輸出量增加。還可
能降低缺血再灌注損傷犬心臟的冠脈阻力,增加冠脈血流量 [8] 。其降低外周
血管阻力機制 [9] 可能為甲狀腺激素對細胞代謝率和組織氧耗的影響能降低外
周血管阻力。另外,T 3 能促使血管平滑肌舒張達到降低血管阻力。
2.4 影響心臟和血管對腎上腺素能刺激的反應 甲狀腺激素可降低循環(huán)血中去
甲腎上腺素水平,使β受體上調(diào),增加β受體的密度和敏感性 [9] 。
目前,國內(nèi)外均有報道,非甲狀腺疾病充血性心力衰竭患者常伴有正常甲狀腺
功能的病態(tài)綜合征(ESS),而且T 3 與心衰程度相關,T 3 /rT 3 比率是其發(fā)病
和死亡的獨立危險因子 [10] 。既然T 3 有正性肌力作用,還能降低外周血管阻
力,故甲狀腺激素治療能改善心衰患者的血液動力學障礙。但在臨床中應將甲狀腺
激素能否作為治療心衰的常規(guī)用藥,其效果及副作用方面的評價等還有待于進一步
研究。
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作者單位:028000內(nèi)蒙古民族大學附屬醫(yī)院
中華中西醫(yī)雜志
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